群馬大学 大学院医学系研究科 医学部 医学科

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基礎・基盤医学領域 病態腫瘍薬理学講座

病態腫瘍薬理学

悪性腫瘍の制圧は世界共通の悲願であり,現代医学の最大の課題のひとつです。本研究分野は、国を挙げて進められているがん対策の一環である文部科学省「がんプロフェッショナル養成基盤推進プラン」の後押しを受け、旧病態薬理学分野を改組して設置された、ユニークなバイオ薬理学の教育・研究講座です。講座名からも明らかなように、ここでは、一般薬理学とともに、がん医療イノベーションを目指し、がんの本態・病態の研究(基礎腫瘍学)を通じた医療シーズの同定から、薬物の作用機序・生体応答の解明(腫瘍薬理学)、それらの研究成果の創薬・臨床展開翻訳研究(トランスレーショナル・リサーチ、TR)まで、幅広い相の研究を展開しています。また、これらを通じて、がん薬物療法の創生・開発研究を国際レベルで先導する高度専門的人材の養成を目指しています。

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スタッフ

教 授 西山 正彦 医学博士
講 師 中村 彰男 博士(医学)
講 師 六代  範 博士(薬学)
助 教 川端 麗香 博士(工学) (旧姓岩川)

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研究内容

研究内容

1. オミックス解析に基づくがんの本態・病態メカニズムの解明
2. Trans-omics解析による抗がん薬の薬効・薬理メカニズムの解析と創薬標的の同定
3. Precision Medicineを目指したがんバイオマーカーの同定
4. 新規がん診断マーカーの同定
5. がんの治療抵抗性メカニズムの解析とその克服
6. 微小環境、代謝とがん
7. 良性疾患の本態・病態メカニズムの解明
8. Bioinformatics

教育業務

● 大学院
病態腫瘍薬理学(講義,演習,実習,方法論演習・研究特論),薬理学・創薬演習,
腫瘍学講義,腫瘍学セミナー,基礎腫瘍・がん医療開発学(特別演習・特別実習),
がんプロ共通科目(臨床研究と生物統計学,生命倫理と法的規則,基礎腫瘍学、
精神・社会腫瘍学と患者教育,医療ケアとチーム医療、がんゲノム医療,
小児・AYAがん医療、ライフステージに応じたがん医療),
医療開発医科学(概論,特別演習・特別実習)等

● 医学部医学科
薬理学講義・実習(医学部3年),選択基礎医学実習(医学部3年),
生命医学の最前線(教養1年),生命医学ユニットⅠ「7. 情報伝達の機序」(医学部2年)等

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臨床業務

(該当する業務はありません)

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社会貢献

● 政策・施策提言等
文部科学省:科学技術政策研究所(科学技術専門調査員)

● 地域教育協力・支援
1. 文部科学省:スパーサイエンスハイスクール(講師)、サイエンス・パートナーシップ・プロジェクト(講師)、中高生の科学部活動振興プログラム(講師)
2. 群馬県教育委員会:科学部合同成果発表会(指導助言委員)

● 学会活動、専門医認定活動等
3. Federation of Asian Clinical Oncology(CEO)
4. 日本がん治療認定医機構(理事長)
5. 日本専門医認定機構(社員・領域代表)

● 学術関係
6. World Journal of Clinical Oncology, International Clinical Oncology, Chinese Clinical Oncology等のAssociated Editor

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業績

1. Bai T, Yokobori T, Altan B, Ide M, Mochiki E, Yanai M, Kimura A, Kogure N, Yanoma T, Suzuki M, Bao P, Kaira K, Asao T, Katayama A, Handa T, Gombodorj N, Nishiyama M, Oyama T, Ogata K, Kuwano H. High STMN1 level is associated with chemo-resistance and poor prognosis in gastric cancer patients. Br J Cancer. 2017 Apr 25;116(9):1177-1185. doi: 10.1038/bjc.2017.76. Epub 2017 Mar 23.

2. Arai H, Nobusawa S, Kawabata-Iwakawa R, Rokudai S, Higuchi T, Yamazaki T, Horiguchi J, Sano T, Kojima M, Nishiyama M, Yokoo H, Hirato J, Oyama T. Myeloid sarcoma arising in malignant phyllodes tumour: clonal relationships revealed by comparative genome-wide analyses. Br J Haematol. 2017 Feb 17. [Epub ahead of print]

3. Tsukagoshi M, Araki K, Yokobori T, Altan B, Suzuki H, Kubo N, Watanabe A, Ishii N, Hosouchi Y, Nishiyama M, Shirabe K, Kuwano H. Overexpression of karyopherin-α2 in cholangiocarcinoma correlates with poor prognosis and gemcitabine sensitibity vianuckear translocation of DNA repair proteins. Oncotarget. 2017 Feb 2. doi: 10.18632/oncotarget.15020.

4. Igarashi T, Araki K, Yokobori T, Altan B, Yamanaka T, Ishii N, Tsukagoshi M, Watanabe A, Kubo N, Handa T, Hosouchi Y, Nishiyama M, Oyama T, Shirabe K, Kuwano H. Association of RAB5 overexpression in pancreatic cancer with cancer progression and poor prognosis via E-cadherin suppression. Oncotarget. 2017 Feb 14;8(7):12290-12300. doi: 10.18632/oncotarget.14703.

5. Otaka Y, Rokudai S, Kaira K, Fujieda M, Horikoshi I, Kawabara R, Yoshiyama S, Yokobori T, Ohtaki Y, Shimizu K, Oyama T, Tamura J, Prives C, Nishiyama M. STXBP4 drives tumor growth and is associated with poor prognosis through PDGF Receptor signaling in lung squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2017 Jul 1;23(13):3442-3452. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1815. Epub 2017 Jan 13.

6. George J, Saito M, Tsuta K, Iwakawa R, Shiraishi K, Scheel AH, Uchida S, Watanabe SI, Nishikawa R, Noguchi M, Peifer M, Jang SJ, Petersen I, Büttner R, Harris CC, Yokota J, Thomas RK, Kohno T. Genomic Amplification of CD274 (PD-L1) in Small-Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2017 Mar 1;23(5):1220-1226. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1069. Epub 2016 Sep 12.

7. Blomme A, Costanza B, de Tullio P, Thiry M, Van Simaeys G, Boutry S, Doumont G, Di Valentin E, Hirano T, Yokobori T, Gofflot S, Peulen O, Bellahcène A, Sherer F, Le Goff C, Cavalier E, Mouithys-Mickalad A, Jouret F, Cusumano PG, Lifrange E, Muller RN, Goldman S, Delvenne P, De Pauw E, Nishiyama M, Castronovo V, Turtoi A. Myoferlin regulates cellular lipid metabolism and promotes metastases in triple-negative breast cancer. Oncogene. 2017 Apr;36(15):2116-2130. doi: 10.1038/onc.2016.369. Epub 2016 Oct 24.

8. Altan B, Yokobori T, Ide M, Mochiki E, Toyomasu Y, Kogure N, Kimura A, Hara K, Bai T, Bao P, Suzuki M, Ogata K, Asao T, Nishiyama M, Oyama T, Kuwano H. Nuclear PRMT1 expression is associated with poor prognosis and chemosensitivity in gastric cancer patients. Gastric Cancer. 2016 Jul;19(3):789-97. doi: 10.1007/s10120-015-0551-7. Epub 2015 Oct 15.

9. Teng G, Maman Y, Resch W, Kim M, Yamane A, Qian J, Kieffer-Kwon KR, Mandal M, Ji Y, Meffre E, Clark MR, Cowell LG, Casellas R, Schatz DG. RAG Represents a Widespread Threat to the Lymphocyte Genome. Cell. 2015 Aug 13;162(4):751-65. doi: 10.1016/j.cell.2015.07.009. Epub 2015 Jul 30.

10. Simó-Riudalbas L, Pérez-Salvia M, Setien F, Villanueva A, Moutinho C, Martínez-Cardús A, Moran S, Berdasco M, Gomez A, Vidal E, Soler M, Heyn H, Vaquero A, de la Torre C, Barceló-Batllori S, Vidal A, Roz L, Pastorino U, Szakszon K, Borck G, Moura CS, Carneiro F, Zondervan I, Savola S, Iwakawa R, Kohno T, Yokota J, Esteller M. KAT6B Is a Tumor Suppressor Histone H3 Lysine 23 Acetyltransferase Undergoing Genomic Loss in Small Cell Lung Cancer. Cancer Res. 2015 Sep 15;75(18):3936-45. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-3702. Epub 2015 Jul 24.

11. Takahashi H, Sakakura K, Kawabata-Iwakawa R, Rokudai S, Toyoda M, Nishiyama M, Chikamatsu K. Immunosuppressive activity of cancer-associated fibroblasts in head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Immunol Immunother. 2015 Nov;64(11):1407-17. doi: 10.1007/s00262-015-1742-0. Epub 2015 Jul 23.

12. George J, Lim JS, Jang SJ, Cun Y, Ozretić L, Kong G, Leenders F, Lu X, Fernández-Cuesta L, Bosco G, Müller C, Dahmen I, Jahchan NS, Park KS, Yang D, Karnezis AN, Vaka D, Torres A, Wang MS, Korbel JO, Menon R, Chun SM, Kim D, Wilkerson M, Hayes N, Engelmann D, Pützer B, Bos M, Michels S, Vlasic I, Seidel D, Pinther B, Schaub P, Becker C, Altmüller J, Yokota J, Kohno T, Iwakawa R, Tsuta K, Noguchi M, Muley T, Hoffmann H, Schnabel PA, Petersen I, Chen Y, Soltermann A, Tischler V, Choi CM, Kim YH, Massion PP, Zou Y, Jovanovic D, Kontic M, Wright GM, Russell PA, Solomon B, Koch I, Lindner M, Muscarella LA, la Torre A, Field JK, Jakopovic M, Knezevic J, Castaños-Vélez E, Roz L, Pastorino U, Brustugun OT, Lund-Iversen M, Thunnissen E, Köhler J, Schuler M, Botling J, Sandelin M, Sanchez-Cespedes M, Salvesen HB, Achter V, Lang U, Bogus M, Schneider PM, Zander T, Ansén S, Hallek M, Wolf J, Vingron M, Yatabe Y, Travis WD, Nürnberg P, Reinhardt C, Perner S, Heukamp L, Büttner R, Haas SA, Brambilla E, Peifer M, Sage J, Thomas RK. Comprehensive genomic profiles of small cell lung cancer. Nature. 2015 Aug 6;524(7563):47-53. doi: 10.1038/nature14664. Epub 2015 Jul 13.

13. Iwakawa R, Kohno T, Totoki Y, Shibata T, Tsuchihara K, Mimaki S, Tsuta K, Narita Y, Nishikawa R, Noguchi M, Harris C, Robles A, Yamaguchi R, Imoto S, Miyano S, Totsuka H, Yoshida T, Yokota J. Expression and Clinical Significance of Genes Frequently Mutated in Small Cell Lung Cancers Defined by Whole Exome/RNA Sequencing. C Carcinogenesis. 2015 Jun;36(6):616-21. doi: 10.1093/carcin/bgv026. Epub 2015 Apr 11.

14. Uekita T, Fujii S, Miyazawa Y, Iwakawa R, Narisawa-Saito M, Nakashima K, Tsuta K, Tsuda H, Kiyono T, Yokota J, Sakai R.: Oncogenic Ras/ERK Signaling Activates CDCP1 to Promote Tumor Invasion and Metastasis. Mol Cancer Res. 2014 Oct;12(10):1449-59. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-13-0587. Epub 2014 Jun 17.

15. Otsubo C, Otomo R, Miyazaki M, Mastushima-Hibiya Y, Kohno T, Iwakawa R, Takeshita F, Okayama H, Ichikawa H, Saya H, Kiyono T, Ochiya T, Tashiro F, Nakagama H, Yokota J, Enari M.: TSPAN2 Is Involved in Cell Invasion and Motility during Lung Cancer Progression. Cell Rep. 2014 Apr 24;7(2):527-38. doi: 10.1016/j.celrep.2014.03.027. Epub 2014 Apr 13.

16. Ragin C, Obikoya-Malomo M, Kim S, Chen Z, Flores-Obando R, Gibbs D, Koriyama C, Aguayo F, Koshiol J, Caporaso NE, Carpagnano GE, Ciotti M, Dosaka-Akita H, Fukayama M, Goto A, Spandidos DA, Gorgoulis V, Heideman DA, van Boerdonk RA, Hiroshima K, Iwakawa R, Kastrinakis NG, Kinoshita I, Akiba S, Landi MT, Eugene Liu H, Wang JL, Mehra R, Khuri FR, Lim WT, Owonikoko TK, Ramalingam S, Sarchianaki E, Syrjanen K, Tsao MS, Sykes J, Hee SW, Yokota J, Zaravinos A, Taioli E. Carcinogenesis. 2014 Jun;35(6):1267-75. doi: 10.1093/carcin/bgu038. Epub 2014 Feb 12.

17. Romero OA, Torres-Diz M, Pros E, Savola S, Gomez A, Moran S, Saez C, Iwakawa R, Villanueva A, Montuenga LM, Kohno T, Yokota J, Sanchez-Cespedes M.: MAX inactivation in small-cell lung cancer disrupts the MYC-SWI/SNF programs and is synthetic lethal with BRG1. Cancer Discov. 2014 Mar;4(3):292-303. doi: 10.1158/2159-8290.CD-13-0799. Epub 2013 Dec 20.

18. Kieffer-Kwon KR, Tang Z, Mathe E, Qian J, Sung MH, Li G, Resch W, Baek S, Pruett N, Grøntved L, Vian L, Nelson S, Zare H, Hakim O, Reyon D, Yamane A, Nakahashi H, Kovalchuk AL, Zou J, Joung JK, Sartorelli V, Wei CL, Ruan X, Hager GL, Ruan Y, Casellas R. Interactome maps of mouse gene regulatory domains reveal basic principles of transcriptional regulation. Cell. 2013 Dec 19;155(7):1507-20. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.039.

19. Suzuki T, Wada S, Eguchi H, Adachi J, Mishima K, Matsutani M, Nishikawa R, Nishiyama M.  Cadherin 13 overexpression as an important factor related to the absence of tumor fluorescence in 5-aminolevulinic acid-guided resection of glioma. J Neurosurg. 2013 Nov;119(5):1331-9. doi: 10.3171/2013.7.JNS122340. Epub 2013 Sep 6.

20. Rokudai S., Laptenko O., Arnal SM., Taya Y., Kitabayashi I., Prives C.: MOZ increases p53 acetylation and premature senescence through its complex formation with PML. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Mar 5;110(10):3895-900. doi: 10.1073/pnas.1300490110. Epub 2013 Feb 19.

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沿革

2012(平成24年)病態腫瘍薬理学分野への発展 西山正彦教授就任
文部科学省がんプロフェッショナル養成基盤推進プラン「国際協力型がん臨床指導者養成拠点(国際がんプロ)」の事業の一環として、病態薬理学分野が発展的に改組され、病態腫瘍薬理学分野が新設された。基礎腫瘍学、分子病態腫瘍学を基盤として、腫瘍薬理学を広範に展開、新規がん医療シーズの同定とともに、これを医療展開するトランスレーショナルリサーチも開始された。

1989(平成元年)小濱一弘教授(現群馬大学名誉教授)就任
細胞内の情報伝達の理解がこれからの薬物療法の理論的根拠に必要であるとの考えより、カルシウム・イオンの生体制御、特にアクトミオシン系に対する制御の研究が行われた。

1975(昭和50年)小幡邦彦教授(大学共同利用機関法人自然科学研究機構生理学研究所名誉教授)就任
神経系の発生薬理学的研究が始まった。「条件付け培養液」中に神経分化を誘導する因子を検索する研究と、神経系の分化のマーカーとなる蛋白質を検索する研究を行った。これらの研究から田中教授(熊本大学)の運動神経に特異的な細胞接着分子及び白尾教授(行動研)の脳発生に特異的なドレブリン蛋白質の研究が生まれている。

1943(昭和18年)薬理学教室開講 柴田勝博教授(現群馬大学名誉教授)赴任
内分泌に関する薬理学、特に副腎皮質ステロイドの研究及び重金属に関する毒性薬理学、特にその排泄に関する研究が行われた。竹内節弥先生(日本医科大学)と鈴木史郎先生(金沢医科大学)の2人の教授を生んでいる。さらに田所作太郎先生は新しく行動に関する薬理学的分析の研究を開始し、のちに本学教授となり、行動研を設立した。