群馬大学 大学院医学系研究科 医学部 医学科

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臓器病態制御系病態腫瘍制御学

病態腫瘍薬理学(薬理学)

お薬(薬物)は様々な臓器で起こる病態(呼吸、循環、感覚などの生理機構の異常)を正常な状態にするために用いる化学物質です。臓器病態薬理学はこれらの病態に対して、薬物がどの様な機序で働くか(どこに?どのようにして?どのくらいで?)を研究する分野です。現在の薬理学は分子生物学的手法を取り入れることにより、従来の薬物の作用を記述する学問(薬物の標的の想定)から想定した薬物の標的を分子レベルで解明するエキサイティングな学問へと進化しました。最近では、更に、その標的分子の三次元構造やヒトゲノム情報に基づき、コンピューターを用いて新規の薬物を創薬することも可能になりつつあります

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スタッフ

教 授

准教授
講 師 石川 良樹 博士(理学)

中村 彰男 博士(医学)
助 教 吉山 伸司 博士(医学)

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研究内容

研究内容

細胞内の情報伝達の理解が、これからの薬物療法の理論的根拠に必要であるとの考えより、カルシウム・イオンの生体制御、特にアクトミオシン系に対する制御を研究している。
カルシウム・イオンはアクトミオシン系を活性化して筋収縮を引きおこすが、下等有核生物や植物で原形質流動を行なっているアクトミオシン系に対しカルシウム・イオンが阻害的に作用することをみつけ、私どもは、これをカルシウム抑制と名付けた。アクトミオシン系の関与する種々の細胞機能について、カルシウム・イオンの促進と阻害がどのように関わっているか? 1) 平滑筋、2) 下等有核生物のフィザルム、 3) 神経細胞の成長円錐に於けるアクトミオシン系を例にとりカルシウム制御を研究している。

教育業務

2年生には、「細胞膜」「細胞骨格と細胞運動」「情報伝達」の講義を通じ、医学者に最低限必要な生物学の知識を身につけさせる教育を行っている。3年生には「薬理学講義・実習」を通じ、化学物質(薬物)と生体との関わりについて原理を把握させ、薬物療法の基盤を明らかにし、新しい薬物を創り出す理論的根拠を提示している。大学院教育としては、「薬理学講義・実習・演習」、及びきめ細かい研究指導を通じ、自立した研究者になれることを目標とした教育を行っている。

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臨床業務

(該当する業務はありません)

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社会貢献

高校の生物学教諭に対する実験講座を平成11年より行っている。この「DNAの生物学」は高校生に直接やってもらうことも行っていて、平成14年より高校・大学連携授業ともなっている。
新薬の臨床治験の担い手であるCRCの育成が社会的に要請されている平成14年度より始めているが、今後、医学修士に在籍する学生や保健学科の学生の就職先のひとつとして、これを積極的に推進する。

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業績

1.Yoshiyama S, Horinouchi T, Miwa S, Wang HH, Kohama K, Nakamura A. Effect of Cigarette Smoke Components on Vascular Smooth Muscle Cell Migration Toward Platelet-Derived Growth Factor BB. J Pharmacol Sci. 115(4): 532-535, 2011

2.Zhang Y, Nakamura A, Kawamichi H, Yoshiyama S, Katayama T, Kohama K. FEBS Lett. 584(15): 3486-3491, 2010

3.Kodera N., Yamamoto D., Ishikawa R., and Ando, T. Video imaging of walking myosin V by high-speed atomic force microscopy. Nature 468: 72-76, 2010

4.Kubota H., Ishikawa R., Ohki T., Ishizuka J., Mikhailenko S. V., Ishiwata S. Modulation of the mechano-chemical properties of myosin V by drebrin-E. Biochem. Biophys. Res. Commun. 400: 643-648, 2010

5.Takatsuki, H., Rice, K. M., Asano, S., Day, B. S., Hino, M., Oiwa, K., Ishikawa, R., Hiratsuka, Y., Uyeda, T. Q., Kohama, K., Blough, E. R. Utilization of myosin and actin bundles for the transport of molecular cargo. Small 6: 452-45, 2010

6.Katayama, T., Watanabe, M., Tanaka, H., Hino, M., Miyakawa, T., Ohki, T., Ye, L.H., Xie, C., Yoshiyama, S., Nakamura, A., Ishikawa, R., Tanokura, M., Oiwa, K., Kohama, K. Stimulatory effects of arachidonic acid on myosin ATPase activity and contraction of smooth muscle via myosin motor domain. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 298: H505-H514, 2010

7.Watanabe M, Yumoto M, Tanaka H, Wang HH, Katayama T, Yoshiyama S, Black J, Thatcher SE, Kohama K. Blebbistatin, a myosin II inhibitor, suppresses contraction and disrupts contractile filaments organization of skinned taenia cecum from guinea pig. Am J Physiol Cell Physiol. 298(5): C1118-1126, 2010

8.Yoshiyama S, Ishigami M, Nakamura A, Kohama K. Calcium wave for cytoplasmic streaming of Physarum polycephalum. Cell Biol Int. 34: 35-40, 2010

9.Higashi-Fujime S, Nakamura A. Cell and molecular biology of the fastest myosins. Int Rev Cell Mol Biol. 276: 301-347, 2009

10.Xie, C., Zhang, Y., Wang, H. H., Matsumoto, A., Nakamura, A., Ishikawa, R., Yoshiyama, S., Hayakawa, K., Kohama, K., Gao, Y. Calcium regulation of non-kinase activities of recombinant myosin light-chain kinase and its mutants. IUBMB Life 61: 1092-1098, 2009

11.Wang, H. H., Nakamura, A., Matsumoto, A., Yoshiyama, S., Qin, X., Ye. L.-H., Xie, C., Zhang, Y., Gao, Y., Ishikawa, R., and Kohama, K. Nonkinase activity of MLCK in elongated filopodia formation and chemotaxis of vascular smooth muscle cells toward sphingosylphosphorylcholine. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 296: H1683-1693, 2009

12.Nakamura A, Xie C, Zhang Y, Gao Y, Wang HH, Ye LH, Kishi H, Okagaki T, Yoshiyama S, Hayakawa K, Ishikawa R, Kohama K. Role of non-kinase activity of myosin light-chain kinase in regulating smooth muscle contraction, a review dedicated to Dr. Setsuro Ebashi. Biochem Biophys Res Commun. 369(1): 135-143, 2008

13.Hijikata, T., Nakamura, A., Isokawa, K., Imamura, M., Yuasa, K., Ishikawa, R., Kohama, K., Takeda, S., and Yorifuji, H. Plectin 1 links intermediate filaments to costameric sarcolemma through beta-synemin, alpha-dystrobrevin and actin. J. Cell Sci. 121: 2062-2074, 2008

14.Wang, H. H., Tanaka, H., Qin, X., Zhao, T., Ye, L.-H., Okagaki, T., Katayama, T., Nakamura, A., Ishikawa, R., Thatcher, S. E., Wright, G. L., and Kohama, K. Blebbistatin inhibits the chemotaxis of vascular smooth muscle cells by disrupting the myosin-II-actin interaction. Am. J. Physiol. Heart Cric. Physiol. 298: H2060-2068, 2008

15.Takatsuki, H., Kolli, M., Rice, K. M., Day, B. S., Asano, S., Rahman, M., Zhang, y., Ishikawa, R., Kohama, K., and Blough, E. R. Assembly and function of myosin II on ultraviolet/ozone patterned trimethylchlorosilane substrates. J. Bionaocience 2: 35-41, 2008

16.Ishikawa R., Katoh K. Takahashi A., Xie C., Oseki K., Watanabe M., Igarashi M., Nakamura A., Kohama K. Drebrin attenuates the interaction between actin and myosin-V. Biochem. Biophys. Res. Commun. 359: 398-401, 2007

17.Ishikawa R., and Kohama K. Actin-binding Proteins in Nerve Cell Growth Cones. J. Pharmacol. Sci. 105: 6-11, 2007

18.Kawamichi H, Zhang Y, Hino M, Nakamura A, Tanaka H, Farkas L, Nyitray L, Kohama K. Calcium inhibition of Physarum myosin as examined by the recombinant heavy mero-myosin. Adv Exp Med Biol. 592: 265-272, 2007

19.Li. S., Tanaka, H., Wang, H-H., Yoshiyama, S., Kumagai, H., Nakamura, A., Brown, D-L., Thatcher, S-E., Wright, G-L., and Kohama, K. Intracellular signal transduction for migration and actin remodeling in vascular smooth muscle cells after sphingosylphosphorylcholine stimulation. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol 291: H1262-H1272, 2006

20.Katayama T., Yoshiyama, S., Tanaka, H., Wang, H-H., Nakamura, A., and Kohama, K. Blebbistatin Inhibits Sphingosylphosphorylcholine-Induced Contraction of Collagen-Gel Fiber Populated by Vascular Smooth-Muscle Cells. J. Pharmacol. Sci.102: p.339-342, 2006

21.Kawamichi, H., Zhang, Y., Hino, M., Nakamura, A., Farkas, L., Nyitray, L., and Kohama, K. Calcium inhibition of Physarum myosin as examined by the recombinant heavy mero-myosin. REGURATORY MECHANISMS OF STRIATED MUSCLE CONTRACTION: Advances in experimental medicine and biology, Vol.592:pp.265-272, Springer, Tokyo, 2006

22.Ishikawa, R. Actin, actin-binding proteins and myosins in nervous system: "Neural protein metabolism and function" (Lajutha, A ed). HANDBOOK OF NEUROCHEMISTRY AND MOLECULAR NEUROBIOLOGY. Vol 7, Springer, NewYork, in press.

23.Xin H., Tanaka H., Yamaguchi M., Takemori S., Nakamura A., Kohama K: Vanilloid receptor expressed in the sarcoplasmic reticulum of rat skeletal muscle. Biochem Biophys Res Commun 332 (3): 756-62, 2005

24.Nakamura A., Hanyuda Y., Okagaki T., Takagi T., Kohama K: A calmodulin-dependent protein kinase from lower eukaryote Physarum polycephalum. Biochem Biophys Res Commun 328 (4): 838-44, 2005

25.Li, S., Zhao, T., Xin, H., Ye, LH., Zhang, X., Tanaka, H., Nakamura, A., and Kohama, K: Nicotinic acetylcholine receptor alpha7 subunit mediates migration of vascular smooth muscle cells toward nicotine. J. Pharmacol. Sci. 94: 334-338, 2004

26.YOSHIYAMA SHINJI Partial Purification and Characterization of Smooth Muscle Relaxant Extracted from Slime Mold Physarum polycephalum. THE KITAKANTO MEDICAL JOURNAL 53(3): 189-196, 2004

27.Gao, Y., Kawano, K., Yoshiyama, S., Kawamichi, H., Wang, X., Nakamura, A., and Kohama, K: Myosin light chain kinase stimulates smooth muscle myosin ATPase activity by binding to the myosin heads without phosphorylating the myosin light chain. (2003) Biochem. Biophys. Res. Commun., 305, 16-21

28.Iwasaki, W., Sasaki, H., Nakamura, A., Kohama, K and Tanokura M: Metal-Free and Ca(2)-Bound Structures of a Multidomain EF-Hand Protein, CBP40, from the Lower Eukaryote Physarum polycephalum. Structure 11: 75-85, 2003

29.Ishikawa, R., Sakamoto, T., Ando, T., Higashi-Fujime, S., Kohama, K: Polarized actin bundle formed by human Fascin-1: Their sliding and disassembly on myosin II and myosin V in vitro. J. Neurochem. 87: 676-685, 2003

30.Bao. J., Oishi, K., Yamada, T., Liu, L., Nakamura, A., Uchida, M. K., and Kohama, K: Role of the short isoform of myosin light chain kinase in the contraction of cultured smooth muscle cells as examined by its down-regulation. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 99: 9556-9561, 2002

31.Gao Y., Ye L. H., Kishi H., Okagaki T., Samizo K., Nakamura A., Kohama K: Myosin light chain kinase as a multifunctional regulatory protein of smooth muscle contraction. IUBMB Life 51 (6): 337-44, 2001

32.Kohama K., Nakamura A: Targeting of myosin light chain kinase in vascular smooth muscle cells, and its implication for drug discovery. Nippon Yakurigaku Zasshi 118 (4): 269-76, 2001

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沿革

薬理学教室は昭和18年に柴田勝博先生(現群馬大学名誉教授)により開講され、i) 内分泌に関する薬理学、特に副腎皮質ステロイドの研究及びii) 重金属に関する毒性薬理学、特にその排泄に関する研究が行われた。当時の薬理学会でその業績は広く認められるところであった。そして竹内節弥先生(現日本医科大学名誉教授)と鈴木史郎先生(故人、金沢医科大学教授)の2人の教授を生んでいる。さらにiii) 助教授であった田所作太郎先生(群馬大学名誉教授)は留学よりもどり、新しく行動に関する薬理学的分析の研究を開始し、のちに本学に行動研を設立した。
小幡教授が講座主任をされる様になった昭和50年より、神経系の発生薬理学的研究が始まった。(i)「条件付け培養液」中に神経分化を誘導する因子を検索する研究と、(ii) 神経系の分化のマーカーとなる蛋白質を検索する研究を行った。これらの研究から田中教授(熊本大)の運動神経に特異的な細胞接着分子及び白尾教授(行動研)の脳発生に特異的なドレブリン蛋白質の研究が生まれている。
小濱教授が赴任した平成元年よりの研究は研究内容紹介を参照されたい。