群馬大学大学院医学系研究科医学部医学科 | 大学院医学系研究科

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代謝機能制御系器官代謝制御学
臨床薬理学

代謝機能制御系器官代謝制御学

臨床薬理学

医療は２０世紀後半から飛躍的に進歩し続けていますが、特に、医薬品を用いた治療の進歩は目覚しいものがあります。まず、分子生物学や遺伝子解析の技術が進み、体をコントロールしているからくりが分子のレベルで明らかになってきました。そして、多くの病気でこの調節機構がうまく働かなくなっていることも明らかになり、このような病気を治すための医薬品の開発も急ピッチで進んでいます。病気の原因が明らかになるに従って、よく効く薬いわゆる「切れの良い薬」が盛んに開発されてきましたが、よく効く薬を使っていると、様々な強い副作用が起こることも明らかになってきました。薬の使い方は、人に使う場合には一筋縄ではいかないものです。一人一人年齢も体重も、薬を代謝分解する肝臓の働きや尿中に排泄する腎臓の機能も、そして病気の程度も皆それぞれ違うので、一人一人に合った薬物療法をすることが大事だということが分かってきました。　このようなことを背景に、薬を病院でさまざまな病気の人に使う場合に、よりよく効いて、しかも安全な使い方をするにはどうしたらよいかを検討することが必要になりました。　私たちの研究室では、群馬大学病院薬剤部、各診療科および中央診療部門との連携のもと、有効で安全な薬物療法の推進に向けた科学的根拠の追及と臨床へのフィードバックを目的として、ヒトを対象とした、薬物動態学的・薬力学的研究を展開しています。

教　授	山本　康次郎（薬学博士）
准教授	中村　智徳　（薬学博士）
助　教	荒木　拓也　（薬学修士）

当研究室ではそれぞれの患者さんに対し、個別化した最適な薬物療法を行うことを究極の目標としております。現在の主な研究内容は以下の通りです。
1.CYP遺伝子多型の人種差や臨床的意義
2.健康食品による酵素誘導
3.麻酔薬の薬物動態の個人差の原因の探索
4.遺伝子多型が抗癌薬の効果・副作用に及ばす影響の研究
5.薬物治療抵抗性の原因の探索
6.遺伝子多型の迅速判定系の確立

医学部学生の教育として、4年生を対象とした講義で、臨床薬物動態学を中心に医薬品の取扱い、医薬品の情報、医療における医薬品の適正使用に関する講義を行っております。
また、薬害被害者本人をお招きして講義を行っていただき、医薬品の安全性を求める患者の気持ちを学んでもらいます。5年生を対象とした臨床薬理学の実習を行っています。また、大学院共通科目「器官代謝制御学」連続講義として、分子生物学の基礎技術を担当しております。医学部保健学科4年生の卒業研究実習の指導を行っています。さらに薬剤師の卒後教育を目的とし平成15年度は「遺伝子解析とTDMに基づく薬物治療の個別化」についての公開講座を開講しました。

当研究室は本学附属病院薬剤部との密接な連携のもと、医療に直結する患者さん毎に個別化した最適な薬物療法の確立を目標としています。患者さんにそれぞれ個性があるように、薬に対する反応性はそれぞれ異なります。我々は薬物代謝酵素の遺伝的多型解析を中心にADME全般についても研究し、より安全で効果的な薬物療法を追求しております。

1. Sano R, Takahashi K, Kominato Y, Araki T, Yamamoto K, Takei H, Otake H, Awata S, Akuzawa H, Tago Y, Aoki H: A case of fatal drug intoxication showing a high-density duodenal content by postmortem computed tomography. Leg. Med. 2010; In press.

2. Araki T, Shimizu K, Nakamura K, Nakamura T, Mitani Y, Obayashi K, Fujita Y, Kakegawa S, Miyamae Y, Kaira K, Ishidao T, Lezhava A, Hayashizaki Y, Takeyosi I, Yamamoto K: Usefulness of Peptide Nucleic Acid (PNA)-clamp Smart Amplification Process Version 2 (SmartAmp2) for Clinical Diagnosis of KRAS Codon12 Mutations in Lung Adenocarcinoma: Comparison of PNA-clamp SmartAmp2 and Polymerase Chain Reaction-Related Methods. J Mol Diag 2010; 12 (1) 118-24.

3. Miyamae Y, Shimizu K, Mitani Y, Araki T, Kawai Y, Baba M, Kakegawa S, Sugano M, Kaira K, Lezhava A, Hayashizaki Y, Yamamoto K, Takeyoshi I: Mutation Detection of Epidermal Growth Factor Receptor and KRAS Genes Using the Smart Amplification Process Version 2 from Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded Lung Cancer Tissue. J Mol Diag 2010; 12 (2) 257-64

4. Fujita Y, Nakamura T, Aomori T, Nishiba H, Shinozaki T, Yanagawa T, Takagishi K, Watanabe H, Okada Y, Nakamura K, Horiuchi R, Yamamoto K: Pharmacokinetic individualization of high-dose methotrexate chemotherapy for the treatment of localized osteosarcoma. J Chemother 2010; 22 (3) 186-190

5. Goto T, Miura M, Murata A, Terada K, Uno T, Yamamoto K, Abe Y: Standard warfarin dose in a patient with the CYP2C9*3/*3 genotype leads to hematuria. Clinica Chimica Acta 2010; 411 (17-18) 1375-7

6. 金田亜季子、大林恭子、阿部正樹、飯塚恵子、中村智徳、山本康次郎：入院患者持参薬を含む内服指示書作成システムの確立.　医療薬学 2010; 36 (8): 599-604

7. Aomori T, Obayashi K, Fujita Y, Araki T, Nakamura K, Nakamura T, Yamamoto K: Influence of CYP2C9 and VKORC1 polymorphisms on time to determine the warfarin maintenance dose. Die Pharmazie 2010; in press.

8. Yamamoto K, Okada Y, Nakamura K, Hiromura K, Nojima Y, Nakamura T: Inosine triphosphate pyrophosphatase 94C>A polymorphism: clinical implications for patients with systemic lupus erythematosus treated with azathioprine. Exp Opin Drug Saf 2010; 9 (3) 447-57.

9. Okada Y, Nakamura K, Hiromura K, Nojima K, Horiuchi R, Yamamoto K:　Pro32Thr polymorphism of inosine triphosphate gene predicts efficacy of low-dose azathioprine for patients with systemic lupus erythematosus. Clin. Pharmacol. Ther. 2009; 85 (5): 527-30.

10. Aomori T, Yamamoto K, Oguchi-Katayama A, Kawai Y, Ishidao T, Mitani Y, Kogo Y, Lezhava A, Fujita Y, Obayashi K, Nakamura K, Kohnke H, Wadelius M, Ekstrom L, Skogastierna C, Rane A, Kurabayashi M, Murakami M, Cizdziel PE.,Hayashizaki Y, Horiuchi R: Rapid SNP detection of the cytochrome P450 (CYP) 2C9 and the vitamin K oxide reductase (VKOR) gene for the warfarin dose adjustment by SMart-Amplification Process. Clin. Chem. 2009; 55 (4) 804-12.

11. 小川淳司、中村克徳、飯塚恵子、関塚雅之、山本康次郎、堀内龍也: オピオイド製剤からフェンタニル貼付剤へのオピオイドローテーションの適応と癌疼痛治療における換算比の検討. 薬学雑誌　2009; 129 (3) 335-40.

12. Nakamura T, Kodama N, Oda M, Tsuchiya S, Arai Y, Kumamoto T, Ishikawa T,　Ueno K, Yano S:The structure- activity relationship between oxycoumarin derivatives which show the inhibitory effect of iNOS in mouse macrophage RAW 264.7. J. Natural Medicines 2009; 63 (1) 15-20.

13. Nakamura T, Kodama N, Arai Y, Kumamoto T, Higuchi Y, Chaichantipyuth C, Ishikawa T, Ueno K, Yano S: Inhibitory effect of oxycoumarins isolated from Thai medicinal plant, Clausena guillauminii on the inflammation mediators, iNOS, TNF- a and COX-2 expression in mouse macrophage RAW264.7. J. Natural Medicines 2009; 63 (1) 27-7.

14. Nakamura T, Kodama N, Kumamoto T, Higuchi Y, Chaichantipyuth C, Ueno K, Ishikawa T, Yano S: Inhibitory effect of the extracts from Thai medicinal plants on iNOS expression in mouse macrophage RAW 264.7. J. Natural Medicines　2009; 63 (1) 107-10.

15. 大林恭子、大和田進、須納瀬豊、山本康次郎、五十嵐理恵、濱田邦弘、竹吉泉、堀内龍也: Gemcitabine, Oxaliplatin 併用療法(GEMOX) が肝転移を伴った進行膵粘液性嚢胞腫瘍に対して著効した1 例. 癌と化学療法 2008; 35 (11):1915-7.

16. 藤田行代志, 山本康次郎, 青森達, 村上博和, 堀内龍也: 日本及び海外製サリドマイド製剤の溶出挙動及び血中濃度推移の比較. 薬学雑誌 2008; 128 (10): 1449-57.

17. Hosokawa S, Nakamura K, Fujita Y, Horiuchi R, Yamamoto K: Determination of isepamicin in human plasma by HPLC with fluorescence detection after derivatization using 6-aminoquinolyl- N-hydroxysuccinimidyl-carbamate. Biol. Pharm. Bull. 2008; 31 (10) 1866-9.

18. Miyazaki M, Nakamura K, Fujita Y, Guengerich FP, Horiuchi R, Yamamoto K: Defective activity of recombinant cytochromes P450 3A4.2 and 3A4.16 in oxidation of midazolam, nifedipine, and testosterone. Drug Metab. Dispos. 2008; 36 (11) 2287-91.

19. 酒井郁子，宮崎美砂子，山本利江，石井伊都子，中村智徳，根矢三郎，田邉政裕，田川まさみ，朝比奈真由美：千葉大学医療系学部基礎教育課程における専門職連携教育の取組み ―看護学部，薬学部，医学部必須教育プログラムの開発と実践―．千葉大学看護学部紀要 2008; 30, 49-55.

20. Ugai K, Nishimura K, Nakamura T, Ueno K: Functional analysis of the transcriptional activity of cytosine and adenine (CA) repeats polymorphism in the estrogen receptor β gene. J. Toxicol. Sci. 2008; 33 (2) 237-40.

21. Iwata H, Tsuchiya S, Ueno K, Nakamura T, Yano S: Morphine-6-glucuronide induces contraction of the ileal circular muscle more potently than morphine in mice. Eur. J. Pharmacol. 2008; 600 (1-3) 130-2.

当研究室は堀内龍也教授、山本康次郎助教授、松本愛子秘書、今野裕子助手の体制で1998年（平成10年）に医学部の臨床薬理学講座として発足しました。その後、医学部が大学院に再編成され、器官代謝制御学講座の臨床薬理学分野と名称を変更しました。
堀内教授の退官後、当研究室は、山本康次郎教授、中村智徳准教授（２００８年１０月～）、中村克徳助教、松本愛子主任の新体制で２００８年４月よりスタートし、２００９年９月１日には中村克徳助教の信州大学医学部附属病院准教授・副薬剤部長への栄転に伴い、荒木拓也助教（大学院社会人博士課程）を迎え、現在に至っております。