群馬大学 大学院医学系研究科 医学部 医学科

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基礎・基盤医学領域 生化学講座

生化学

細胞が刺激を受けると、膜のリン脂質が分解されて種々の生理活性脂質が作られる。その作用の大部分は細胞膜に存在するGタンパク質共役型受容体(GPCR)を介するもので、神経、呼吸、循環、生殖などほとんどすべての生命活動に関与している。当専攻分野ではリン脂質代謝及び生理活性脂質、及びDNA損傷シグナルやテロメアの機能に関する生化学的研究を行っている。 研究の手法は酵素学、脂質生化学、機器分析学(質量分析を含む)、分子生物学、細胞生物学と多岐にわたる。大学院教育の目的は、一人の研究者として遺伝子、タンパク質、脂質を取り扱うことができるようになり、さらに自立して研究を立案し遂行することにあると考えられている。 生理活性脂質は、炎症・アレルギー反応・免疫疾患・神経疾患・腫瘍などの病態形成に深く関与しているため、病態の解明と新しい治療法の開発を目指した研究にも取り組んでいる。

  • スタッフ
  • 研究と教育
  • 臨床業務
  • 社会貢献
  • 業績
  • 沿革

スタッフ

教 授 和泉 孝志 医学博士
准教授 立井 一明 医学博士
大日方 英 医学博士(未来先端研究機構)
講 師 小西 昭充 医学博士
助 教 大嶋 紀安 医学博士
鈴木  啓 歯学博士(医学教育センター)

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研究内容

研究内容

・リン脂質分解酵素、生理活性脂質産生酵素、分解酵素の活性制御や生体機能の解明
・アラキドン酸代謝物であるロイコトリエン、リン脂質性メディエーターである血小板活性化因子(PAF)、
マリファナ受容体の生理的リガンドである2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)、血清中の主な
細胞増殖因子であるリゾホスファチジン酸(LPA)などの生体機能の解明
・質量分析計を用いたプロテオーム、メタボローム研究法の開発
・DNA損傷シグナル研究、テロメアの機能に関する研究

教育業務

医学部
有機化学(医学科1年生)
基礎遺伝学(医学科2年生)
生化学(医学科2年生)

大学院
生化学講義、生化学演習、生化学実習
脂質代謝ならびに生理活性脂質に関する研究への理解を深めるためにセミナー形式の講義をおこない、さらに研究指導・論文作成指導を行っている。

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臨床業務

(該当する業務はありません)

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社会貢献

世界脳週間における高校生に対する講義と実習

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業績

Araki M, Ohshima N, Aso C, Konishi A, Obinata H, Tatei K, Izumi T:
Enzymatic characterization of recombinant rat DDHD2: a soluble diacylglycerol lipase.
J Biochem 160: 269-279, 2016

Konishi A, Izumi T, Shimizu S:
TRF2 Protein Interacts with Core Histones to Stabilize Chromosome Ends.
J Biol Chem 291: 20798-20810, 2016

Aso C, Araki M, Ohshima N, Tatei K, Hirano T, Obinata H, Kishi M, Kishimoto K, Konishi A, Goto F, Sugimoto H, Izumi T:
Protein purification and cloning of diacylglycerol lipase from rat brain
J Biochem in 159:585-597, 2016

Ohshima N, Kudo T, Yamashita Y, Mariggiò S, Araki M, Honda A, Nagano T, Isaji C, Kato N, Corda D, Izumi T, Yanaka N:
New members of the mammalian glycerophosphodiester phosphodiesterase family: GDE4 and GDE7 produce lysophosphatidic acid by lysophospholipase D activity.
J Biol Chem 290: 4260-4271, 2015

Xi X, Tatei K, Kihara Y, Izumi T:
Expression pattern of class I phosphoinositide 3-kinase and distribution of its product, phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate, during Drosophila embryogenesis.
Gene Expr Patterns 15: 85-89, 2014

Kawakami Y, Hirano S, Kinoshita M, Otsuki A, Suzuki-Yamamoto T, Suzuki M, Kimoto M, Sasabe S, Fukushima M, Kishimoto K, Izumi T, Oga T, Narumiya S, Sugahara M, Miyano M, Yamamoto S, and Takahashi Y:
Neutralization of leukotriene C4 and D4 activity by monoclonal and single-chain antibodies.
BBA 1840: 1625-1633. 2014

Ohyama T, Sato K, Kishimoto K, Yamazaki Y, Horiguchi N, Ichikawa T, Kakizaki S, Takagi H, Izumi T, Mori M:
Azelnidipine is a calcium blocker that attenuates liver fibrosis and may increase antioxidant defence
Br. J. Pharmacol. 165:1173-1187, 2012

Nagashima T, Ichimiya S, Kikuchi T, Saito Y, Matsumiya H, Ara S, Koshiba S, Zhang J, Hatate C, Tonooka A, Kubo T, Hirose B, Shirasaki H, Izumi T, Takami T, Himi T, Sato N:
Arachidonate 5-Lipoxygenase Establishes Adaptive Humoral Immunity by Controlling Primary B Cells and Their Cognate T Cell Help
Am J. Pathol 178:222-232, 2011

Okazaki Y, Ohshima N, Yoshizawa I, Kamei Y, Mariggio S, Okamoto K, Maeda M, Nogusa Y, Fujioka Y, Izumi T, Ogawa Y, Shiro Y, Wada M, Kato N, Corda D, Yanaka N.
A novel glycerophosphodiester phosphodiesterase GDE5 controls skeletal muscle development via a non-enzymatic mechanism.
J Biol Chem 285:27652-27663, 2010

Ishii I, Akahoshi N, Yamada H, Nakano S, Izumi T, Suematsu M.
Cystathionine-lyase-deficient mice require dietary cysteine to protect against acute lethal myopathy and oxidative injury.
J Biol Chem 285: 26358-26368, 2010

Chen K, Obinata H, Izumi T:
Detection of G protein-coupled receptor-mediated cellular response involved in cytoskeletal rearrangement using surface plasmon resonance.
Biosensors and Bioelectronics 25:1675-1680,2010

Ogawa A, Obinata H, Hattori T, Kishi M, Tatei K, Ishikawa O, Izumi T:
Identification and analysis of two splice variants of human G2A generated by alternative splicing.
J. Pharmacol. Exp. Ther. 332: 469-478, 2010

Hirano T, Kishi M, Sugimoto H, Taguchi R, Obinata H, Ohshima N, Tatei K, Izumi T:
Thioesterase activity and subcellular localization of acylprotein thioesterase 1/lysophospholipase 1.
Biochim Biophys Acta 1791: 797-805, 2009

Obinata H, Izumi T:
G2A as a receptor for oxidized free fatty acids.
Prostaglandins Other Lipid Mediat. 89:66-72,2009

Okamura K, Yamashita S, Ando H, Horibata Y, Aoyama C, Takagishi K, Izumi T, Vance DE, Sugimoto H:
Identification of Nuclear Localization and Nuclear Export Signals in Ets2, and the Transcriptional Regulation of Ets2 and CTP:Phosphocholine Cytidylyltransferase a in Tetradecanoyl-13-acetate or Macrophage-Colony Stimulating Factor Stimulated RAW264 Cells.
Biochim Biophys Acta 1791:173-182,2009

Kawamura H, Tatei K, Nonaka T, Obinata H, Hattori T, Ogawa A, Kazama H, Hamada N, Funayama T, Sakashita T, Kobayashi Y, Nakano T, Izumi T:
Ceramide induces myogenic differentiation and apoptosis in Drosophila Schneider cells.
J Rad. Res. 50: 161-169, 2009

Akahoshi N, Kobayashi C, Ishizaki Y, Izumi T, Himi T, Suematsu M, Ishii I:
Genetic background conversion ameliorates semi-lethality and permits behavioral analyses in cystathionine-synthase-deficient mice, an animal model for hyperhomocysteinemia.
Human Mol Genetics 17:1994-2005,2008

Hattori T, Obinata H, Ogawa A, Kishi M, Tatei K, Ishikawa O, Izumi T:
G2A plays proinflammatory roles in human keratinocytes under oxidative stress as a receptor for 9-hydroxyoctadecadienoic acid.
J Invest Dermatol 128: 1123-1133, 2008

Sugimoto S, Sugimoto H, Aoyama C, Aso C, Mori M, Izumi T:
Purification and characterization of lysophospholipase D from rat brain.
Biochim Biophys Acta 1761: 1410-1418, 2006

Koike D*, Obinata H*, Yamamoto A*, Takeda S, Komori H, Nara F, Izumi T, Haga T (* equal contribution, corresponding authors):
5-Oxo-Eicosatetraenoic Acid-Induced Chemotaxis: Identification of a Responsible Receptor hGPCR48 and Negative Regulation by G Protein G12/13.
J Biochem 139: 543-549, 2006.

Sone H, Ikeuchi A, Izumi T, Okano H, Hosaka S:
Femtogram Mass Biosensor Using a Self-sensing Cantilever for Allergy Check.
Jpn J Appl Phys 45: 2301-2304, 2006.

Obinata H, Hattori T, Nakane S, Tatei K, Izumi, T: Identification of 9-hydroxyoctadecadienoic acid and other oxidized free fatty acids as ligands of the G protein-coupled receptor G2A. J Biol Chem, 280: 40676-40683, 2005

Sugimoto H, Okamura K, Sugimoto S, Satou M, Hattori T, Vance DE, Izumi, T: Sp1 is a co-activator with Ets-1, and Net is an important repressor of the transcription of CTP:phosphocholine cytidylyltransferase alpha. J Biol Chem, 280: 40857-40866, 2005

Hanaka H, Shimizu T, Izumi T: Stress-induced nuclear export of 5-lipoxygenase. Biochem Biophys Res Comm, 338: 111-116, 2005.

Kato M, Yamaguchi T, Tachibana A, Suzuki M, Izumi T, Maruyama K, Hayashi Y, Kimura H: An atypical protein kinase C, PKC zeta, regulates human eosinophil effector functions. Immunology 116: 193-202, 2005

Ishikawa S, Uozumi N, Shiibashi T, Izumi T, Fukayama M, Shimizu T, Watanabe J, Nogami S: Lethal Malaria in Cytosolic Phospholipase A2- and Phospholipase A2iia-Deficient Mice. Am J Trop Med Hyg 70: 645-650, 2004

Obinata H, Yokomizo T, Shimizu T, Izumi T: Glucocorticoids up-regulate leukotriene B4 receptor-1 expression during neutrophilic differentiation in HL-60 Cells. Biochem Biophys Res Comm, 309: 114-119, 2003.

Sugimoto H, Sugimoto S, Tatei K, Obinata H, Bakovic M, Izumi T*, Vance DE* (* equal contribution, corresponding authors): Identification of Ets-1 as an important transcriptional activator of CTP:phosphocholine cytidylyltransferase alpha in COS-7 cells and co-activation with transcriptional enhancer factor-4. J Biol Chem, 278: 19716-19722, 2003.

Izumi T, Yokomizo T, Obinata H, Ogasawara H, Shimizu T: Leukotriene receptors: classification, gene expression, and signal Transduction. J Biochem 132: 1-6, 2002.

Hanaka H, Shimizu T, Izumi T: Nuclear-localization-signal-dependent and nuclear-export-signal- dependent mechanisms determine the localization of 5-lipoxygenase. Biochem J 361: 505-514, 2002.

Ogasawara H, Ishii S, Yokomizo T, Kakinuma T, Komine M, Tamaki K, Shimizu T, Izumi T: Characterization of mouse cysteinyl leukotriene receptors, mCysLT1 and mCysLT2: Differential pharamacological properties and tissue distribution. J Biol Chem 277: 18763-18768, 2002.

Ohshima N, Ishii S, Izumi T, Shimizu T: Receptor-dependent metabolism of platelet-activating factor in murine Macrophages. J Biol Chem 277: 9722-9727, 2002.

Suzuki M, Kato M, Hanaka H, Izumi T, Morikawa A: Actin assembly is a crucial factor for superoxide anion generation from adherent human eosinophils. J Allergy Clin Immunol, 112: 126-133, 2003.

Sugimoto H, Bakovic M, Yamashita S, and Vance DE: Identification of transcriptional enhancer factor-4 as a transcriptional modulator of CTP:phosphocholine cytidylyltransferase alpha. J Biol Chem, 276: 12338-12344, 2001.

Banno Y, Wang S, Ito Y, Izumi T, Nakashima S, Shimizu T, Nozawa Y: Involvement of ERK and p38 MAP kinase in oxidative stress-induced phospholipase D activation in PC12 cells. Neuroreport, 12: 2271-2275, 2001.

Yokomizo T, Kato K, Hagiya H, Izumi T, Shimizu T: Hydroxyeicosanoids bind to and activate the low affinity leukotriene B4 receptor, BLT2. J Biol Chem, 276: 12454-12459, 2001.

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沿革

生化学講座歴代教授と主要な研究テーマ
1. 武藤 義夫 教授 1943-1949年 (昭和18年~昭和24年)
数学、物理学、化学、生化学 非常勤講師として島園 順雄 博士(東京大学医学部教授)および松村 義寛 博士(東京女子医大教授)
2. 山添 三郎 教授 1949-1974年 (昭和24年~昭和49年)
尿による疲労検査の研究、精子の代謝の研究、血液保存に関する研究、筋肉および脳リン脂質に関する研究、細胞膜Na, K-ATP aseの研究、L-アミノ酸酸化酵素、および活性酸素に関する研究
3. 山下 哲 教授 1974-2000年 (昭和49年~平成12年)
遺伝学、分子生物学的なアプローチによる膜のリン脂質代謝の研究、
パン酵母のリン脂質代謝の遺伝学的研究、コリンキナーゼの研究、
ホスホリパーゼD、C、リゾホスホリパーゼの研究
4. 和泉 孝志 教授 2000年- (平成12年~)
リン脂質代謝の研究、ロイコトリエン代謝と受容体の研究、
生理活性脂質の生体機能の研究、GPCRの研究